Yaşlanma Karşıtı: Alkol parçalayıcı enzim daha uzun bir ömür sağlayabilir
Alkolü parçalayan bir enzim, daha uzun yaşamın ve daha sağlıklı yaşlanmanın anahtarı olabilir. Bu, Virginia Üniversitesi’nden (UVA) Eyleen Jorgelina O’Rourke çevresindeki araştırmacıların “Current Biology” dergisinde bildirdiği şeydir. Caenorhabditis elegans (C. elegans) türünün laboratuvar solucanlarında, hayvanların daha fazla sözde alkol dehidrojenaz-1 (ADH-1) üretmesini sağladılar. Solucanlar sadece %50 daha uzun yaşamakla kalmadı, aynı zamanda daha uzun süre sağlıklı kaldılar.
ADH-1 vücuttaki çeşitli alkolleri parçalar. Sadece bira ve şaraptaki etanolü parçalamakla kalmaz, aynı zamanda yağ parçalandığında üretilen zehirli gliserol de parçalanır. O’Rourke, “Gliserol, proteinlerin ve diğer hücresel bileşenlerin oksidasyonuna yol açtığı için hücreler için toksiktir. Nihayetinde, hücre işlev bozukluğuna ve organ işlev bozukluğuna yol açar” diyor O’Rourke.
Yaşlılıkta: vücut yağları ölümcül hale gelir
Yağların her biri, bir gliserol omurgası tarafından bir arada tutulan üç yağ asidinden oluşur. Şimdiye kadar doktorlar yıllık sağlık kontrollerinde sadece yağ asitlerine dikkat ediyorlardı. Gelecekte, muhtemelen gliserole de dikkat etmeleri gerekecek. O’Rourke, yaşlandıkça fazlalığın birikebileceğini ve iki nedenden dolayı sorunlara yol açabileceğini söylüyor. Bir yandan, vücut genellikle daha az ADH-1 üretir ve bu nedenle artık gliserolün parçalanmasına ayak uyduramaz. Öte yandan, yaşlandıkça genellikle daha fazla vücut yağı biriktiririz.
Bu yağ birikintileri düzenli olarak yenilendiğinden, yani eski yağ dokusu parçalanıp yenisi depolandığından, sürekli olarak çok miktarda gliserol üretilir. O zaman normal ADH-1 üretimi artık devam edemez. Her iki durumda da ve aynı anda meydana geldiklerinde kalıntı gliserol hasara neden olur.
Daha fazla ADH-1’in bu sorunlardan kaçınmaya yardımcı olup olmadığını test etmek için O’Rourke’nin ekibi, C. elegans’taki ilgili genin aktivitesini yukarı doğru düzenledi. O’Rourke, “Enzim aktivitesini artırarak ve yağ parçalanmasının bu toksik yan ürünlerini ortadan kaldırarak, yalnızca laboratuvar hayvanlarının ömrünü uzatmakla kalmayıp aynı zamanda yaşamları boyunca sağlıklı olma sürelerini de uzatabileceğimizi bulduk” diye açıklıyor O’Rourke.
Gen açık, gen kapalı
Araştırmacılar, ADH-1 aktivitesi ile sağlık ve yaşam süresi arasındaki nedensel bağlantıya dair daha fazla kanıt sağlamak için gen kapatıldığında ne olduğunu da araştırdı. Aslında, hayvanlar sadece daha erken ölmekle kalmadı, aynı zamanda yaşa bağlı hastalıklara da daha erken yakalandı.
Bir sonraki adımda, O’Rourke’nin ekibi fareler, al yanaklı maymunlar ve insanlar gibi memelilerdeki ADH-1 gen aktivitesine de baktı. Tüm temel vitaminleri alırken düşük kalorili bir diyet yaptıklarında aktivitenin özellikle yüksek olduğunu buldular. O’Rourke, “Bu durumun sağlığı ve yaşam süresini uzattığı onlarca yıldır gösterilmiştir. Bu enzimin bu koşullarda aşırı aktif olduğunu bulduk” diyor O’Rourke. Araştırmacı, “Dolayısıyla bu enzimin ömrü uzattığını kanıtlamıyoruz. Ancak ömrün uzadığı koşullar altında enzim aktiftir” diyor araştırmacı.
Şimdiye kadar, yalnızca daha gelişmiş hayvanlarda bir korelasyon vardı, ancak henüz hiçbir nedensellik kanıtlanmadı. “Tabii bunu insan olarak yapamayız. [wie die Würmer, Anm. d. Red.] genetik olarak manipüle ediyor” diyor O’Rourke. Bu nedenle, bir sonraki adım olarak farelerde ADH-1 enziminin aşırı aktivasyonunun hayvanların sağlığını ve ömrünü uzatıp artırmadığını test etmeyi planlıyor. Aynı zamanda insanlarda da test etmek istiyor. hücre kültürleri söz konusuysa, enzimi özellikle iyi bir şekilde yukarı regüle edebilen maddeler aramak istiyor.
Daha fazla araştırma
Araştırmacı, böyle bir etkinin ne gibi dezavantajları olabileceği sorulduğunda, “Şimdiye kadar bulduğumuz tek dezavantaj, yavru sayısının etkilenmemiş hayvanlara göre daha az olması” yanıtını veriyor. Bunun daha fazla araştırılması gerekiyor. ADH-1 enziminin gliserolün parçalanmasının yanı sıra doğrudan yağ kaybını da tetikleyebileceğini de belirtmek gerekir. Etkinleştirildiğinde, evcil hayvanlar daha zayıftır.
O’Rourke, “Bu, yetişkinler için yararlı olabilir, ancak gelişmekte olan hayvanlar veya çocuklar için gerekli olmayabilir, bu nedenle şimdiye kadarki tüm deneylerde, hayvanlar yetişkinliğe ulaştıktan sonra süreci etkinleştirdik” diyor O’Rourke. Ne zaman başlamak için doğru zaman olduğunu ve hangi dozun doğru olduğunu henüz çözmüş değiller.
Enzim karaciğerde de daha aktif olduğu için araştırmacı orada enzimi aktive etmenin yeterli olup olmadığını öğrenmek istiyor. Değilse, vücut düzeyinde aktivasyonun herhangi bir soruna neden olup olmadığını öğrenmek önemlidir.
Ancak bunların hepsi daha da ileride. Ekip başlangıçta, araştırmanın sonraki aşamalarını finanse edebilmek için ilaç endüstrisinden özel yatırımcılar ve endüstriyel yatırımcılar arıyor.
(vsz)
Haberin Sonu