Uyku apnesi: ventilatör yerine ilaç
Obstrüktif uyku apnesi yani gece boyunca nefes almada uzun süreli duraklamalar yaşayanlar genellikle yatakta maskeli bir solunum cihazına bağlanır. CPAP makinesi olarak adlandırılan makine, hava yollarını açık tutmak için hava yollarına pompalar. Aksi takdirde bu hastalarda geceleri çok fazla gevşeyen üst solunum yolu boğaz kasları periyodik olarak hava beslemesini kesecektir. Ventilasyonun amacı uyku apnesinin ciddi sonuçlarını önlemektir. Etkilenen kişiler yalnızca gün içinde kendilerini yorgun hissetmekle kalmaz, aynı zamanda sıklıkla kısa süreliğine uykuya dalar ve konsantrasyon sorunları yaşarlar. Zamanla hipertansiyon, diyabet, felç, kalp krizi ve depresyon gibi hastalıklara yakalanma riski de artıyor.
Duyuru
Ancak hastaların %40 ila 60'ının solunum tedavisini reddettiği veya yeterince kullanmadığı tahmin edilmektedir. Rahatsız edici olabilir ve kabul edilmesi zor olabilir. İlaç şirketlerinin obstrüktif uyku apnesini tedavi edecek ilaçlar geliştirmesinin nedeni budur.
Uyku apnesine karşı iki aktif madde
ABD'den gelen Apnimed, boğaz kaslarının geceleri gevşemesini ve hava yollarının kısmen kapanmasını (hipopne) veya tamamen kapanmasını (apne) önlemek için artık iki aktif bileşenin (aroksibutinin ve atomoksetin) kombinasyonunu kullanmak istiyor. Faz 2 klinik denemesinde, akşam alınan ikili aktif madde “AD109”, bir ay boyunca apne ve hipopne olaylarının sayısını (apne-hipopne indeksi, kısaca AHI) önemli ölçüde azalttı: karşılaştırıldığında ortalama %45 bir plasebo ilacına.
AD109 testi deneklerinin neredeyse yarısında, kombine madde AHI değerini yarıya indirdi veya daha da düşürdü. Aynı zamanda birçok denekte gündüz uykululuğu da azaldı. Bulgular geçen yılın sonlarında American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine'de yayınlandı. yayınlanan.
Dünya çapında 936 milyondan fazla insan obstrüktif uyku apnesinden muzdariptir. Almanya'da 26 milyon kişi etkilendi. Hafif vakalarda saatte 5 ila 15 apne ve hipopne olayı meydana gelir (apne-hipopne indeksi, kısaca AHI). Orta formda 15 ila 30 arasındadır ve ciddi vakalarda 30'un üzerindedir.
Etkilenen kişinin beyni daha sonra çok az oksijen alır ve gaz dışarı verilmediği için kandaki karbondioksit seviyesi artar. İkincisi bir tür alarmı tetikler, vücut sizi uyandırmak için stres hormonları salgılar ve kalp atış hızınızı artırır. Etkilenenler genellikle tam olarak uyanmazlar ancak bu tür stres reaksiyonları yine de uykuyu böler ve iyileşmeyi engeller.
Apnimed çift-kör çalışmasında şiddetli ila hafif uyku apnesi olan toplam 211 hasta randomize edildi, yani rastgele dört gruba ayrıldı: iki terapötik grup farklı konsantrasyonlarda AD109 aldı, üçüncü bir terapötik grup yalnızca aktif bileşen atomoksetin aldı ve son gruba plasebo ilacı verildi.
Her üç terapötik grupta da farmakolojik tedavi, şiddetli uyku apnesinde bile solunum duraklamalarının ve solunum bozukluklarının sayısını saatte ondan daha az olaya indirdi: hafif vakalarda bu, test deneklerinin %77'sinde, orta dereceli uyku apnesinde ise 42'sinde elde edildi. % ve daha ciddi vakalarda %7 oranında oluşur. Apnimed, her biri 640 hastayla planlanan iki faz 3 çalışmasının ilkine şimdi başladı. İlk sonuçların 2025 ortalarında alınması bekleniyor.
İlginç bir çözüm, ancak yalnızca kısa vadeli
Bern Üniversite Hastanesi'nden uyku araştırmacısı Albrecht Vorster, uyku apnesine yönelik ilaçlara yönelik eğilimi “ilginç” buluyor ancak bunu yalnızca semptomları tedavi ettiği için yalnızca kısa vadeli bir çözüm olarak görüyor. CPAP maskesi tedavisini reçete etmekten kaçınmak için “nedeni tedavi etmek” kritik öneme sahiptir.
Aşırı kilolu olduğunuzda boğaz dokusunda oluşan yağ birikintileri obstrüktif uyku apnesinin en yaygın nedenidir. Bu durumda öneri kilo kaybı, yani davranış değişikliği olacaktır. Alkol, sigara, stres, boğaz dokusundaki kas gücünün yetersiz olması ve sırt üstü uyumak da uyku apnesi riskini artırabilir ve davranış değişikliğinin hedefidir.
Şu anda piyasada uyku apnesi ilacı bulunmamaktadır. Onlarca yıldır doktorlar, mevcut ilaçları endikasyon dışı, yani orijinal uygulama kapsamlarının dışında kullanarak obstrüktif uyku apnesinde iyileştirmeler sağlamaya çalışıyorlar. Serotonin geri alım inhibitörleri, solunum uyarıcıları, inhale kortikosteroidler, narkolepsi ilaçları ve nikotin ürünleri gibi çeşitli antidepresanlar halihazırda test edilmiştir. Aktif bileşenlerin hiçbiri ikna edici bir etkiye sahip değildi ve birçoğu ciddi yan etkilere neden oldu.
Apnimed'in yüksek dozlu kombinasyon preparatı AD109 için rapor ettiği en yaygın hafif yan etkiler ağız kuruluğu (%59), uykusuzluk (%22) ve idrar yapma sorunları (%22) idi. Tek preparat kullanıldığında uykusuzluk daha sık ortaya çıktı (%27). Apnimed ciddi bir yan etki bildirmedi.
Uyku apnesi için sentetik THC
Avustralyalı ilaç şirketi Incannex ayrıca mevcut iki ilacın tablet formunda uygulanabilecek aktif bileşenlerinin bir kombinasyonu üzerinde çalışıyor. IHL-42X, asetazolamidin yanı sıra dronabinol adı verilen sentetik bir tetrahidrokanabinol (THC) formu içerir. Dronabinol'ün boğaz kaslarını harekete geçirerek solunum yollarını açtığı söyleniyor. Enzim inhibitörü asetazolamid ise vücudun kandaki artan karbondioksit miktarına daha çabuk tepki vermesini sağlar, böylece nefes almada herhangi bir duraklama olmaz.
İlaç kombinasyonu, 44 hastayla yapılan daha küçük bir faz 2 çalışmada uyku apnesi olaylarının sayısını %80'e kadar azalttı. Şirket mutlak AHI değerleri sağlamadığından etki yeterince değerlendirilememektedir. Sonuçta Incannex, kombinasyonun etkisini daha ayrıntılı incelemek için 500'den fazla hastayla daha büyük, hızlandırılmış bir faz 2/3 çalışması başlattı.
Wegowy ve Ozempic gibi başlangıçta diyabet ilaçları olan ve artık kilo kaybı için giderek daha fazla reçete edilen ilaçlar hakkında da tartışmalar var. Yeni kariyeri, en azından obezite tetikleyici olduğunda ve enjekte edildiği sürece uyku apnesine de yardımcı olabileceklerine dair umutları artırdı.
Adelaide'deki Flinders Üniversitesi'ndeki Avustralyalı araştırmacıların, potasyum kanalları adı verilen kanallar aracılığıyla boğaz kaslarını harekete geçirmesi gereken, yalnızca yerel olarak etkili burun spreyleriyle ilgili deneyler henüz başlangıç aşamasındadır. Bu teorik olarak sistemik yan etkilerin önlenmesine yardımcı olabilir, ancak henüz daha büyük çalışmalarda incelenmemiştir.
(Jle)
Haberin Sonu