mRNA aşıları: bundan sonra hangi dönüm noktası geliyor?
Nobel Ödülü’nün verilmesi iki araştırmacıyı şaşırtmamalıydı. Katalin Karikó ve Drew Weissman zaten çok sayıda prestijli ödül kazanmıştı; öyle ki pek çok kişi Nobel Ödülü’nün yakın olduğunu tahmin ediyordu. MIT Teknoloji İncelemesi’nin Amerika baskısı, mRNA aşılarını 2021’in “en iyi 10 yenilikçi teknolojisi” arasında sıraladı. Bu aşılar, koronavirüs pandemisi sırasında büyük ilgi gördü ancak SARS-CoV-2’ye karşı mücadelede dayanmaları beklenmiyor. .
Duyuru
mRNA aşıları farklı çalışır
Karikó ve Weissman’ın yararlarına bir bakış: Çoğu aşı, korumayı amaçladıkları patojeni, patojenin tamamını veya önemli bir bileşenini serbest bırakarak bağışıklık sistemini eğitir. mRNA aşıları biraz farklı çalışır. Vücut hücrelerinin proteinlere dönüştürebileceği bir genetik kod sağlarlar. Kovid-19 durumunda aşılar, virüsün dış yüzeyinden çıkan “sivri uç” proteinini kodlayan mRNA’yı içeriyor. Vücut daha sonra bu proteinin kopyalarını yapar ve bağışıklık sistemi onu tanımayı öğrenir.
Aşılarda mRNA kullanma fikri onlarca yıldır ortalıkta dolaşıyor, ancak bilim insanları hızla büyük bir engelle karşılaşıyor. Antonio Regalado, 2021 yılında MIT Technology Review’da mRNA üzerine yazdığı makalesinde bu hikayenin bir kısmını anlattı. Araştırmacılar mRNA’yı farelere enjekte ettiğinde hayvanlar hastalandı. Weissman, Regalado’ya “Kürkleri ayağa kalkıyor. Kilo veriyorlar ve koşmayı bırakıyorlar” dedi. Daha yüksek dozların ölümcül olduğu kanıtlanmıştır. “Mesajcı RNA’nın kullanışlı olmadığını hemen anladık” dedi.
Vücuda yabancı bir mRNA enjekte edildiğinde bağışıklık sistemi bir tehdidi algılar ve iltihaplanmayı tetikler. Karikó ve Weissman, genetik kodu biraz değiştirerek bu sorunu neredeyse ortadan kaldırabileceklerini buldular. 2020 yılında pandemi patlak verdiğinde bilim insanları kendi yöntemlerini diğer bulaşıcı hastalıklara yönelik mRNA aşıları geliştirmek için zaten kullanmıştı, dolayısıyla Kovid-19’a geçmek nispeten kolaydı.
mRNA’yı oyun değiştirici yapan şey nedir?
Aşı yapmak çok kolaydır. Üreticiler bu sonbaharda Kovid aşılarını güncellemek istediklerinde tek yapmaları gereken yeni bir kod girmekti. Farklı kodları değiştirerek farklı patojenlerle savaşabilmeliler.
Moderna, bebeklerde ve yaşlı yetişkinlerde ciddi olabilen soğuk algınlığına benzer bir hastalık olan solunum sinsityal virüsüne (RSV) karşı mRNA aşısının onaylanması için halihazırda başvuruda bulundu. Şirketin ayrıca ileri aşamadaki klinik denemelerinde mRNA gribi aşısı da bulunuyor. Moderna, Eylül ayında yapılan bir ara analizin, aşının tüm yaş gruplarında geleneksel grip aşısından daha iyi sonuç verdiğini gösterdiğini söyledi. Pfizer ayrıca Sanofi Pasteur ve GlaxoSmithKline gibi CureVac ile işbirliği içinde bir mRNA grip aşısını da test ediyor. Bu şirketlerin birçoğu aynı zamanda Kovid-19 ve gribe karşı koruma sağlayan karma aşılar üzerinde de çalışıyor.
Birçok şirketin mRNA çabalarını grip üzerine odaklamasının birkaç nedeni var. Birincisi, mevcut grip aşıları, aylar süren zahmetli bir süreç olan, tavuk yumurtası veya hücrelerinde yetişen virüslere dayanıyor. Grip aşısı için mRNA’nın kullanılması, virüsün büyütülmesi ihtiyacını ortadan kaldıracak ve süreci önemli ölçüde hızlandıracaktır. Bu, aşı ile dolaşımdaki grip türleri arasında daha iyi bir eşleşmeye (çünkü türler grip mevsimine daha yakın seçilebileceğinden) ve grip salgını durumunda daha hızlı tepki verilmesine olanak sağlayabilir.
Diğer neden ise araştırmacıların daha geniş koruma sağlayabilecek bir aşı oluşturmak için birçok farklı grip suşu için mRNA ekleyebilmesidir. Geçen yıl Pennsylvania Üniversitesi’ndeki bir ekip, insanları enfekte eden bilinen 20 grip alt tipinin tamamından antijenler içeren bir mRNA aşısını test etti. Aşı, farelerde ve gelinciklerde, aşıyla eşleşen ve eşleşmeyen türlere karşı koruma sağladı. Bu yıl Ulusal Sağlık Enstitüleri, artık antijen içermeyen ancak virüsün yıldan yıla kolayca değişmeyen bir kısmına tepkiyi tetiklemek üzere tasarlanmış farklı bir mRNA grip aşısını test etmek için klinik bir deneme başlattı.
Grip sadece başlangıç
mRNA aşılarının geliştirildiği hastalıkların listesi uzayıp gidiyor: sıtma, HIV, Zika virüsü, Epstein-Barr virüsü, sitomegalovirüs, herpes, norovirüs, Lyme hastalığı, Nipah virüsü, C. difficile, hepatit C, leptospirosis, tüberküloz , zona, sivilce, klamidya ve diğerleri.
Ve iş burada bitmiyor: mRNA, hastalıkları önlemekle kalmayıp tedavi etmede de etkili bir araç olabilir. Başlangıçta terapötik bir ajan olarak düşünülmüştü. mRNA bazlı kanser tedavileri on yıldır test ediliyor. Buradaki fikir, proteinleri kodlayan mRNA’yı tümör yüzeyine iletmektir. Bağışıklık sistemi daha sonra bu antijenleri tanımayı öğrenecek ve tümör dokusunu daha iyi tespit edip saldırabilecektir.
Şirketler ayrıca B. Kistik fibrozis gibi nadir hastalıklar için mRNA tedavileri üzerinde de çalışıyor. Bu hastalığa sahip kişilerde CFTR (kistik fibrozis transmembran iletkenlik düzenleyici) adı verilen bir gende mutasyonlar vardır. Bu mutasyonlar, suyun hücrelere girip çıkmasına yardımcı olan CFTR proteininin arızalanmasına neden olarak akciğerleri tıkayan ve tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarına neden olan yapışkan mukus oluşmasına neden olur.
Vertex, Moderna ile işbirliği içinde inhalasyona yönelik bir mRNA geliştirdi. Akciğerlere girdikten sonra hücreler, kodu fonksiyonel CFTR’ye çevirir. Geçen yılın sonlarında ABD FDA, Vertex’e mRNA’yı kistik fibroz açısından test edecek bir çalışma başlatması için yeşil ışık yaktı. Moderna ayrıca, karaciğer fonksiyonunu etkileyen bir hastalık olan metilmalonik anemi ve nadir bir metabolik bozukluk olan propiyonik anemi tedavilerini test etmek için klinik araştırmalara da başladı.
Bu girişimlerin hepsi başarılı olmayacak, hatta birçoğu muhtemelen başarılı olamayacak. Ancak mRNA’nın beklenmedik bir şekilde düşmesinin bazı başarılara yol açacağı kesindir. Karikó ve Weissman 2005’te çığır açan keşiflerini yaptıklarında Weissman, 2021’de Boston Üniversitesi’nin mezunlar dergisine verdiği röportajda “Kati’ye telefonlarımızın durmadan çalacağını söyledim” dedi. “Ama hiçbir şey olmadı. Tek bir çağrı bile almadık.” Günümüzde telefonlarının durmadan çaldığını varsaymak yanlış olmaz.
(Jle)
Haberin Sonu