Covid-19: Burun damlalı canlı aşı, hamsterleri enfeksiyondan koruyor
Koronavirüs aşıları birçok ciddi hastalığı ve ölümü engelledi. Ancak enjekte edilen inaktive aşılar enfeksiyona karşı uzun süreli koruma sağlamaz. Bu nedenle Basel Üniversitesi’nden Thomas Klimkait liderliğindeki araştırmacılar, burun damlası olarak uygulanan ve Sars-CoV-2 virüsüne karşı kan yerine burun mukozasında savunma hattı çizmeyi amaçlayan canlı bir aşı geliştiriyorlar.
Bu şekilde, bir enfeksiyonu baştan önlemeli ve ayrıca virüsün başkalarına geçmesini de önlemelidir. Covid-19’a karşı böyle bir “steril bağışıklık” henüz mevcut değil. Araştırmacılar şimdi bunu 12 hamster üzerinde yapılan bir pilot çalışmada gösterdiler. Bulgularını, halen inceleme sürecinden geçen bir ön baskıda yayınladılar.
Aslında, aşı burun damlası alan deneysel hamsterlerin hiçbiri, daha sonra yüksek dozda vahşi tip virüse maruz kaldıktan sonra bile hastalanmadı. Ayrıca gerçek korona virüsleri uygulandıktan sonraki gün bir araya getirdikleri aşılanmamış türdeşlere bulaştırmadılar.
Üreme riski olmayan canlı aşı
Basel aşısı, modifiye edilmiş korona virüsleri içeren “tek döngülü canlı bir aşıdır”. Bunlar burun mukozasına girebilseler de burada çoğalamazlar. Bu, genomlarındaki iki genetik müdahale ile sağlanır. Bilim adamları sözde “E” zarf genini devre dışı bıraktılar. Bu virüs zarfı oluşturma talimatları olmadan, sızan hücreler tam virüs parçacıkları oluşturmaz.
Önerilen editoryal içerik
İzninizle, buraya harici bir YouTube videosu (Google Ireland Limited) yüklenecek.
Her zaman YouTube videoları yükleyin
YouTube videosunu şimdi yükleyin
Yeni aşının açıklaması (Video: Uni Basel).
Virüs ayrıca, virüsün enfekte olmuş hücrelerde savunmasını engelleyen en az dört gene sahiptir. Böylece araştırmacılar, bağışıklık korumasını özellikle etkili ve uzun süreli hale getirmek amacıyla bu genlerin birçoğunu aşı virüsünden çıkardılar. Diğer tüm viral bileşenler, hücreler tarafından üretilir ve yüzeylerinde bağışıklık sistemine sunulur. Bu sadece başak proteinini eskisi gibi değil, aynı zamanda çok daha az değiştirilebilir bileşenleri de biliyor.
Bu nedenle aşı, yeni mutasyonlar özellikle başak proteinini etkilediğinden, Sars-CoV-2’nin yeni varyantlarına karşı da koruma sağlayabilir.
Aşı virüsünü oluşturmak için genetik yapı
Ancak aşı virüslerinin mukozayı geçebilmesi için E geninin de içinde bulunduğu bir zarfa ihtiyaçları vardır.Bunun için araştırmacılar, hücre çekirdeğinde eksik olan geni bulunduran ve daha sonra aşı için gerekli olan bileşeni üreten özel üretim hücreler oluşturmuşlardır. kabuk. Klimkait, virüsün geri kalan planlarının kesinlikle uzamsal olarak ayrılmış, yani hücre plazmasındaki çekirdeğin dışında okunduğundan, “virüsün genomu orijinal versiyona dönerek kendini tamamlayamaz” diye belirtiyor. Dolayısıyla, çocuk felci aşı virüsünde olduğu gibi tekrar bir hastalık nedeni olamaz.
Üretilen aşı virüsleri de doğal bir virüsten E genini alamaz. Klimkait, “Virüsün böyle bir düzeltmeyi kaldırabileceği örtüşen noktalar sunmuyoruz” diye devam ediyor. Aşı adayının da oldukça kararlı olduğu ve buzdolabı sıcaklıklarında saklanabileceği gösterildi.
Nitekim yöntemin güvenliği – aşı virüsünün çoğalamayacağı – İsviçre Federal Halk Sağlığı Ofisi’ni de ikna etti. “Bunu yapmak için iznimiz var. [Impf-] Tamamen güvenli olduğu için virüsü güvenlik laboratuvarından kaldırın. Bu, biyogüvenlik seviyesi 3’e sahip olmayan laboratuvarlarda ek hayvan deneyleri yapmamızı sağlıyor” diyor Klimkait. Araştırmacılar, yöntemleri için patent başvurusunda bulundular ve aşıyı ilk klinik deneye sokmak için İsviçreli startup RocketVax ile işbirliği yapıyorlar. test aşaması.
Ayrıca Klimkait’in ekibi, yeni aşılama stratejisini diğer viral hastalıklara karşı uygulamak için çalışıyor. Virolog, “Her şeyden önce, enlemlerimizde beklediğimiz dang ve chikungunya virüslerini düşünüyorum çünkü artık bu virüsleri bulaştıran kaplan sivrisineklerimiz var” diyor.
Aşı virüsleri çok zayıf olmamalıdır
Berlin’deki Max Delbrück Moleküler Tıp Merkezi’nden Emanuel Wyler, diğer canlı aşı adaylarıyla karşılaştırıldığında, Basel aşı geliştiricileri “virüsün artık çoğalmaması için virüsü zayıflatmada bir adım daha ileri gittiler” diyor. “Ancak bu canlı aşı adayı, hayvan deneylerinde hamsterları SARS-CoV-2 enfeksiyonundan sonra hastalığa karşı da çok iyi korudu.”
Çünkü virüsleri ne kadar zayıflattığınız her zaman dikkate alınan bir konudur. Çok güçlü olmamalıdır, aksi takdirde yeterli aşılama etkiniz olmayabilir. Yetiştirme sırasında daha zayıf virüsler tesadüfen oluşturulurken, artık Basel aşısında olduğu gibi tüm genlerin hedefli olarak çıkarılması veya “kodon deoptimizasyonu” gibi hedeflenen uzlaşma yöntemleri kullanılmaktadır. Amino asitleri kodlayan genomdaki baz üçlülerine kodon denir. Bunlar, tabiri caizse, genel genetik materyaldeki kelimelerdir.
Optimizasyonun kaldırılması sırasında, kelimelerin okunması çok daha zor hale gelecek şekilde belirli yerlerde üçlüler değiştirilir. Wyler, “Bunu, her harfin farklı bir boyutta, farklı bir yazı tipinde, farklı bir renkte olduğu bir metin olarak düşünebilirsiniz” diyor. Amaç: Aşı virüsleri, herhangi bir hastalığa neden olmamak, ancak yine de yeterli bir bağışıklama etkisine sahip olmak için neredeyse hiç çoğalmamalıdır.
Wyler, Berlin Charité ve Freie Universität Berlin’den bilim adamlarıyla birlikte, burun spreyi yoluyla uygulanan canlı bir Covid-19 aşısı üzerinde çalışıyor. Wyler’a göre, kodonların çiftler halinde değiştirildiği “biraz daha karmaşık bir yöntem” kullanıyorlar.
Hamsterlarla yapılan hayvan çalışmalarında aşı adayı, BioNTech/Pfizer’in mRNA aşısı ve BioNTech/Pfizer’den bir vektör aşı adayı Charité antijeni taşıyan adenovirüs gibi enjekte edilen inaktive aşılardan daha güçlü mukozal bağışıklık ve ciddi enfeksiyon ve hastalığa karşı daha iyi koruma ortaya çıkardı. Araştırmacılar Nature Microbiology dergisinde yazıyor.
Nazal sprey aşı ile çift aşılama en iyi korumayı sağladı. Hamsterler doğal Sars-CoV-2 virüslerine maruz kalırsa, artık hayvanın mukoza zarlarında çoğalamazlar. Araştırmacılar şu anda yine RocketVax ile birlikte insanlarla ilk klinik çalışmayı hazırlıyorlar.
Covid-19’a karşı canlı burun içi aşıların en gelişmişi Codagenix adayı. ABD şirketi, basit kodon deoptimizasyonuna güveniyor ve ikinci çeyrek için son Aşama 3 çalışmasının sonuçlarını açıkladı.
Şimdiye kadar, Hindistan ve Çin’in her biri, Covid-19’a karşı bir burun içi aşıyı onayladı. Her ikisi de, aşılanacak mukozal hücrelerde Sars-CoV-2’nin bir başak varyantını taşıyan zayıflatılmış adenovirüsler içerir. Bununla birlikte, bu aşıların etkinliğine ilişkin veriler azdır.
(vsz)
Haberin Sonu