Ters aşılar otoimmün hastalıkları nasıl durdurabilir?
Yeni bir aşılama stratejisinin amacı bağışıklık sistemini mikroplara karşı uyarmayı değil, sözde düşmanları unutturmayı amaçlıyor. Bu tür ters aşılar, vücudun yanlışlıkla kendi hücrelerine veya hücre yapılarına saldırdığı otoimmün hastalıkları durdurabilir ve hatta tersine çevirebilir. Chicago Üniversitesi’nden Jeffrey Hubbel ve Scott Wilson liderliğindeki ABD’li araştırmacıların, multipl skleroza benzer bir hastalıktan muzdarip fareler üzerinde yaptıkları deneylerde tam da bunu başardılar. Sonuçlarını “Doğa Biyomedikal Mühendisliği” dergisinde yayınladılar.
Duyuru
Aşılar normalde bağışıklık sistemine hangi yabancı moleküllere saldıracağını öğretir. Bakteri veya virüs tespit ederse davetsiz misafirlere karşı önlem alır. Ancak bazen bağışıklık sistemi, daha doğrusu bazı T hücreleri yanlışlıkla kendi vücudumuza saldırır. Daha sonra otoimmün hastalıklar olarak adlandırılan hastalıklar ortaya çıkar: Tip 1 diyabette bağışıklık sistemi pankreastaki insülin üreten beta hücrelerini yok eder, multipl sklerozda ise sinir liflerinin kaplamasına saldırır. Bu miyelin tabakası uyarıların kaslara iletilmesi için önemlidir. Eğer yok edilirse hareket bozuklukları ve sonunda felç meydana gelir.
“Saldırmayın”
Otoimmün hastalıklar henüz tedavi edilemez veya durdurulamaz. En iyi ihtimalle süreci yavaşlatabilirsiniz. Bazen bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlara, yani bağışıklık sistemini geniş kapsamlı ve dolayısıyla çok spesifik olmayan bir şekilde düzenleyen ilaçlara ihtiyaç duyulur. Ancak bu, hastaları enfeksiyonlara ve kansere karşı savunmasız hale getiriyor.
Birkaç yıl önce Hubbel’in grubu, vücudun kendi hücresel bileşenlerine karşı bağışıklık reaksiyonlarını nasıl önlediğini öğrendi. Örneğin eski hücreler ayıklanıp parçalanırsa, artık normal bir hücreye benzemeyen parçalarının bağışıklık sistemini harekete geçirmemesi gerekir. Bu, parçaların üzerindeki “saldırmayın” yazan bir tür moleküler etiketle önleniyor.
Bu etiket, pGal olarak kısaltılan bir şeker kalıntısından oluşur. Karaciğerde oluşumları sırasında, doğuştan gelen bağışıklık sisteminin savunma hücreleri, pGal içeren molekülleri tolere etmeyi öğrenir. Sağlıklı hücreler benzer, biraz daha uzun şeker etiketleri taşır. Eğer bir noktada hücreler ölürse, bir enzim bu uzun şekeri pGal’e kısaltır. Temel olarak vücudun sıklıkla karşılaştığımız farklı maddeleri güvenilir bir şekilde tolere etmeyi öğrenmesi gerekir: örneğin yiyecek, bağırsaktaki faydalı bakteriler ve polen.
“Biz de düşündük ki, Tanrım, eğer bunu yaparsak [pGal] Hubbel, “Eğer onu sentezleyebilir ve farklı antijenlere bağlayabilirsek, bu aynı zamanda çevresel toleransı da sağlamalıdır” diyor. Daha önceki bir deneyde ekip, pGal etiketini kullanarak farelerde tip 1 diyabet gelişimini önlemişti. Şimdi devam eden bir otoimmün hastalığın da etkilenip etkilenmeyeceğini bilmek istiyorlardı.
Hastalığın belirtileri azaldı
Ekip, pGal’i çeşitli miyelin proteinleriyle birleştirdi ve bu ters aşıyı, multipl skleroza benzer bir hastalıktan muzdarip deney farelerine uyguladı. Miyelin tabakasının tahrip olması, giderek kas güçsüzlüğü ve sağırlık, görme kaybı, sonuçta hareket sorunları ve felç gibi sorunlara yol açar. Ancak ters aşı tedavisinden sonra kemirgenin bağışıklık sistemi miyeline saldırmayı bıraktı. Sinirler yeniden düzgün bir şekilde çalışmaya başladı ve hastalığın semptomları azaldı.
Bunun insanlarda da işe yarayıp yaramayacağı henüz belli değil. Fareler üzerindeki tedavi, hastalığın başlangıcından beş ila yedi gün sonra hala oldukça erken bir zamanda gerçekleştiriliyor. Bu nedenle hastalığın çok daha ileri bir aşamada bile durdurulup tersine çevrilip çevrilemeyeceği doğrulanmalıdır.
Ayrıca Stanford Üniversitesi’nden Lawrence Steinman, Technology Review dergisinin ABD baskısına yaptığı açıklamada, multipl sklerozun, zararlı bağışıklık reaksiyonunun yalnızca tek bir antijene yönelik olmadığı karmaşık bir hastalık olduğunu söyledi. Hala tek bir ana antijene mi güvenmelisiniz yoksa birkaç antijene karşı karışımlar mı geliştirmelisiniz? Nöroimmünolog, 15 yılı aşkın süredir ters aşılar araştırıyor ve şu anda multipl skleroza karşı ters DNA aşısı geliştiriyor. Bunun amacı bağışıklık sistemini miyeline karşı toleranslı hale getirmek değil, daha ziyade Epstein-Barr virüsünün bir molekülüne karşı tepkisini azaltmaktır. Virüsün nörodejeneratif hastalığın olası bir tetikleyicisi olduğu düşünülüyor.
Klinik denemeler başladı
Hubbel araştırmacıları tersine aşı stratejilerinin yalnızca multipl skleroza karşı değil aynı zamanda çok sayıda otoimmün hastalığa karşı da yardımcı olabileceğini umuyor. Aslında Hubbel, 2010 yılında tam da böyle bir aşı geliştiren İsviçreli startup Anokion’un kurucu ortağıydı. Nükseden-düzelen multipl skleroz adayı şu anda Faz 1 güvenlik denemesinde inceleniyor.Glüten intoleransının neden olduğu ince bağırsağın otoimmün bir hastalığı olan çölyak hastalığına karşı ikinci bir aşı halihazırda deneme aşaması 2’de olup aynı zamanda test edilmektedir. verimlilik. Gluten toleransına yardımcı olduğu söyleniyor. Tip 1 diyabete karşı üçüncü aday hâlâ klinik öncesi test aşamasındadır.
Tersine aşı fikri yeni değil. Araştırmacılar onlarca yıldır çeşitli fikirler üzerinde çalışıyor ancak şu ana kadar kayda değer bir başarı elde edemediler. Daha yakın bir zamanda, Alman biyoteknoloji şirketi BioNTech ve Johannes Gutenberg Mainz Üniversitesi’nden araştırmacılar, 2021’de “Science” dergisinde multipl skleroza karşı haberci RNA (mRNA) aşısıyla farelerde umut verici deneyler bildirdiler. Yazarlar, “Aşı hastalığın başlangıcını geciktirdi ve halihazırda teşhis edilmiş hastalığın ciddiyetini azalttı” diye yazdı.
Özellikle, bağışıklık toleransı muhtemelen mRNA aşısının etrafındaki lipit “paketlemesi” yoluyla tetikleniyordu. Bu ambalaj, Kovid-19’a karşı aşı yapılması durumunda bağışıklık sistemini uyaracak şekilde tasarlandı. Ancak multipl skleroz aşısının bağışıklık sistemini baskılayıcı bir etkisi olduğu görülüyor.
(Jle)
Haberin Sonu