Beykozlu
New member
19 Kasım 2019’da Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü müdürü Anthony Fauci, bana aklındaki son araştırmayı anlatıyordu. O anda “gerçek bir sıcak konu”nun evrensel bir grip aşısının geliştirilmesi olduğunu söyledi. Grip A virüslerine karşı bir yıl veya daha fazla süre boyunca en az yüzde 75 etkili olacak her yaş için uygun bir aşı anlamına geliyordu – pandemilere neden olan ancak aynı zamanda Grip B ile birlikte her yıl dünya çapında bir milyar kadar insanı enfekte eden ve 290.000 ila 650.000 arasında bir yerde öldürür. Böyle bir aşı geliştirme çabası yaklaşık on yıl önce ciddi bir şekilde başladı ve ivme kazanıyordu. “Bu, üzerinde çok zaman harcadığım bir şey,” dedi. “Ayrıca, birçok bilim insanı ilerleme kaydetmek için olumlu bir şekilde mücadele ediyor. Her yıl yeni ve güncellenmiş bir grip aşısının yapılması “biraz utanç verici”ydi, diye devam etti. “Daha iyi bir aşı bulmak için gerçekten çok, çok daha iyisini yapmamız gerekiyor. Tüm olası grip yinelemelerini kapsayan bir tane. ”
Geçen ay, iki yıl ve bir koronavirüs pandemisi sonrasında, 2019’un sonlarında bir sonraki pandeminin nedeninin bir grip virüsünün olacağını tahmin edip etmeyeceğini sordum. “Evet, elbette” dedi. “’En kötü kabusun ne?’ derlerdi ve ben de ‘Muhtemelen bir hayvan türünden bir insana sıçrayan ve solunum yoluyla bulaşan yepyeni bir virüsün ortaya çıkması olurdu ve bu büyük olasılıkla grip olurdu. . ‘” Ve “bir sonraki olabilir” diye ekledi.
Kuşlardan veya domuzlardan insanlara sıçrayan yeni grip virüsleri, bir yüzyıldan biraz fazla bir süre içinde dört pandemiye neden oldu; 1918’de 50 milyon insanı öldürdüğüne inanılıyor. Küresel nüfusun yeteri kadarı maruz kalma veya aşılama yoluyla bu virüslere karşı bir miktar bağışıklık kazandığında, ya yok oldular ya da mevsimsel hale geldiler. (Birçoğu, soğuk algınlığına neden olan koronavirüsler gibi düşük seviyelerde dolaşan SARS-CoV-2’nin de sonunda endemik hale geleceğine inanıyor.)
İnfluenza virüsünün yok edilmesinin imkansız olduğunun kanıtlanmasının bir nedeni de yapısıyla ilgili. Tüm influenza suşlarının yüzeyi, İnfluenza A ve B için en önemlileri hemaglutinin (HA) ve nöraminidaz (NA) olan proteinlerle kaplıdır. (H1N1 gibi viral suşların adlandırılması, bunların değişen kombinasyonlarını tanımlar. ) HA proteinlerinin ince bir sapı ve bir lolipop gibi yuvarlak bir kafası vardır. Kafa, proteinin hücrelerimize bağlanan kısmıdır, sap ise viral ve hücre zarlarını kaynaştıran ve genetik materyalin transferini mümkün kılan makineleri içerir. HA başı, bağışıklık sistemimizin – kendi başına veya bir aşı tarafından yönlendirilen – bir istilacı olarak tanıdığı ve nötralize edici antikorlar ürettiği yapı olma eğilimindedir.
Ancak kızamık gibi virüsler nispeten kararlı iken, grip virüslerinin genleri sıklıkla mutasyona uğrar ve bu da HA başının şeklini sürekli değiştirir. Bu nedenle aşıların da düzenli olarak değiştirilmesi gerekir. (Daha nadiren, yeni bir HA veya HA-NA kombinasyonu içeren bir hayvan influenza virüsü, insanları enfekte etme yeteneği kazanır ve bir pandemiye yol açar. ) Yeni bir aşının üretim ve dağıtım süreci yaklaşık altı ay sürer, ancak bu süre zarfında aşı dolaşan suşlar yeniden şekil değiştirebilir. C.D.C.’nin tahminlerine göre aşılar belirli bir mevsimin virüsleriyle yakından eşleşirse, hastalıkları önlemede yüzde 60’a kadar etkili oluyorlar; yapmadıklarında, etkinlikleri yüzde 10 kadar düşük olmuştur. Ancak kabaca yarım yüzyıl boyunca – yıllık grip aşıları 1960’da başladı – daha iyi bir çözüm büyük ölçüde ulaşılamaz görünüyordu.
Kredi. . . Alvaro Bernis’in çizimi
Ardından, 2008 civarında, birçok araştırma grubu insan kan örneklerinde şaşırtıcı bir şey buldu: iki HA alt tipine karşı savunma yapabilen antikorlar. Vanderbilt Aşı Merkezi direktörü James Crowe, “Onlar H5 kuş gribini tanıyan H1 antikorlarıydı ve herkes ‘Bekle, bunun olmaması gerekiyordu’ dedi. Bu antikorların, başın aksine HA proteinlerinin sapına bağlı olduğu ortaya çıktı – ve sap, HA-NA suşları arasında kafadan daha az mutasyona uğramış gibi görünüyor. Crowe, “Bu, evrensel grip aşısının tüm devrimini başlattı” diyor. “Grip virüsünün yüzeyinin sonsuz değişken olduğunu düşündük. Ama aslında, nadiren büyük ölçüde değişen bazı yerler var. ” Birden fazla grubun artık klinik denemelerin çeşitli aşamalarında evrensel aşıları var. Ulusal Sağlık Enstitülerinin bu grip mevsiminde insanlarda güvenlik için test ettiği biri de dahil olmak üzere bazıları, geleneksel aşılardan daha fazla sap antikoru üretir.
Bir aşı, farklı grip türlerine karşı geniş ölçüde etkili olsa bile, bu korumanın ne kadar süreceği belirsizdir. (Yalnızca iki ya da üç yıl süren bir aşının halk sağlığı açısından büyük bir yararı olacaktır. ) Aslında, bağışıklık sisteminin influenzaya karşı ömür boyu bir savunma oluşturabileceğine dair kanıtlar var – ama bir yakalama var. Michigan Üniversitesi Halk Sağlığı Okulu’nda epidemiyoloji doçenti olan Aubree Gordon, insanların çocukluklarında karşılaştıkları HA proteinleriyle bir şekilde “damgalanmış” göründüğünü söylüyor. İnsanlar grip virüslerine ve aşılarına geçmişte maruz kalma durumlarına göre farklı tepkiler verirler. “Önemli olan sadece son zamanlarda maruz kaldığınız şey değil” diyor. “Ancak, ilk maruziyetinizin, hayatınızın geri kalanında vereceğiniz tepkiyi belirlemek için inanılmaz derecede önemli olduğunu düşünüyoruz. ”
Bir HA alt tipi ile damgalanmış kişiler, benzer virüsler için hazır bir yanıta sahiptir. Ancak daha az benzer bir virüsle enfekte olduklarında, kısmen önceki virüse yönelik antikorlar üreterek onları daha az faydalı hale getirebilirler. Science dergisindeki 2016 tarihli bir makale, doğum yılınızın, yaşınızdan daha fazla, belirli bir grip permütasyonundan kaynaklanan ciddi hastalık riskinizi belirlediğini buldu. Örnek olarak, 1918 salgını gençler için orantısız bir şekilde öldürücüydü, çünkü muhtemelen virüs için HA proteinleri çocukluklarında dolaşan grip virüslerininkinden farklıydı; aynı kohort, erken maruziyetlerine uyan bir virüsün neden olduğu 1968 salgını sırasında çok daha iyi sonuç verdi. Fauci’ye göre, bu damgalamanın nasıl çalıştığı hala bir gizem, ancak bunu anlamak, çoğu insan için iyi sonuç veren evrensel bir grip aşısı bulmanın anahtarı olacak. “Hala pek çok bilinmeyen var” diyor.
Covid-19 aşılarının başarısı, çoğumuza herhangi bir bulaşıcı hastalık için aşı bulmanın nispeten kolay olduğu konusunda yanlış bir algı verdi. Mount Sinai’deki Icahn Tıp Okulu’ndan bir virolog olan Florian Krammer, “Sanırım artık hepimiz SARS-CoV-2 ile şımartıldık” diyor. “Aşı geliştirmenin normal hızı yıllar alır. Dahası, halihazırda çalışan aşılara sahip olmak daha iyilerine doğru ilerlemeyi engelleyebilir. Bir pandemi sırasında bir popülasyonda hızla yayılan yeni bir virüsle karşı karşıya kalan araştırmacılar, bir gruba plasebo ve diğerine aşı verebilir ve farklı sonuçları nispeten hızlı bir şekilde görebilir. Ancak birçok kişi, bir deneyde kontrol grubu olarak görev yapabilmeleri için insanlardan kanıtlanmış bir grip aşısı yaptırmamalarını istemenin etik olmadığını düşünecektir. Yeni bir grip aşısının birden fazla grip yinelemesini etkili bir şekilde kapsayıp kapsamadığını görmek için, araştırmacıların birçok insanı bu aşıyla veya mevcut bir aşıyla birden fazla grip mevsimi boyunca aşılaması ve ardından mevsimsel aşının kötü performans gösterdiği ve deneysel aşının iyi sonuç verdiği bir yıl beklemesi gerekecek.
Klinik deneyler de pahalıdır. Koronavirüs, bir pandeminin aciliyetinin mevcut tüm kaynakları bir araya getirerek onları nasıl hızlandırabileceğini gösterdi; ama aynı zamanda virologların zamanını ve kaynaklarını gripten uzaklaştırdı. Krammer, “Evrensel grip aşıları için Warp Speed Operasyonu’na sahip olsaydınız,” diyor, “zaten bir aşınız olabilir. ” Olduğu gibi, Fauci, şu anda duruşmalarda olan adaylardan birinin beş yıl içinde hazır olmasını umuyor – “şanslıysak,” dedi bana geçenlerde. “Şanslı değilsek, 10.”
Minnesota Üniversitesi Bulaşıcı Hastalıklar Araştırma ve Politika Merkezi direktörü Michael Osterholm, omikron koronavirüs varyantının ortaya çıkışının “pan-koronavirüs aşısı bulmak için açık bir çağrı olduğunu” söylüyor. Gerçekten de, biri üzerinde çalışma zaten devam ediyor. Ancak omicron’un potansiyel tehdidinin aynı zamanda “dünyaya bu aşıların neden bu kadar önemli olduğu konusunda bir uyandırma çağrısı” olması gerektiğini de ekliyor. Ne de olsa, daha fazla grip salgınının da geldiğini belirtiyor: “Ve bu yüzden bir sabah uyanıp, ‘Ah, keşke grip aşısı üzerinde çok daha fazla şey yapmış olsaydık’ demek istemiyoruz. ‘”
Kim Tingley, dergiye katkıda bulunan bir yazardır.
Geçen ay, iki yıl ve bir koronavirüs pandemisi sonrasında, 2019’un sonlarında bir sonraki pandeminin nedeninin bir grip virüsünün olacağını tahmin edip etmeyeceğini sordum. “Evet, elbette” dedi. “’En kötü kabusun ne?’ derlerdi ve ben de ‘Muhtemelen bir hayvan türünden bir insana sıçrayan ve solunum yoluyla bulaşan yepyeni bir virüsün ortaya çıkması olurdu ve bu büyük olasılıkla grip olurdu. . ‘” Ve “bir sonraki olabilir” diye ekledi.
Kuşlardan veya domuzlardan insanlara sıçrayan yeni grip virüsleri, bir yüzyıldan biraz fazla bir süre içinde dört pandemiye neden oldu; 1918’de 50 milyon insanı öldürdüğüne inanılıyor. Küresel nüfusun yeteri kadarı maruz kalma veya aşılama yoluyla bu virüslere karşı bir miktar bağışıklık kazandığında, ya yok oldular ya da mevsimsel hale geldiler. (Birçoğu, soğuk algınlığına neden olan koronavirüsler gibi düşük seviyelerde dolaşan SARS-CoV-2’nin de sonunda endemik hale geleceğine inanıyor.)
İnfluenza virüsünün yok edilmesinin imkansız olduğunun kanıtlanmasının bir nedeni de yapısıyla ilgili. Tüm influenza suşlarının yüzeyi, İnfluenza A ve B için en önemlileri hemaglutinin (HA) ve nöraminidaz (NA) olan proteinlerle kaplıdır. (H1N1 gibi viral suşların adlandırılması, bunların değişen kombinasyonlarını tanımlar. ) HA proteinlerinin ince bir sapı ve bir lolipop gibi yuvarlak bir kafası vardır. Kafa, proteinin hücrelerimize bağlanan kısmıdır, sap ise viral ve hücre zarlarını kaynaştıran ve genetik materyalin transferini mümkün kılan makineleri içerir. HA başı, bağışıklık sistemimizin – kendi başına veya bir aşı tarafından yönlendirilen – bir istilacı olarak tanıdığı ve nötralize edici antikorlar ürettiği yapı olma eğilimindedir.
Ancak kızamık gibi virüsler nispeten kararlı iken, grip virüslerinin genleri sıklıkla mutasyona uğrar ve bu da HA başının şeklini sürekli değiştirir. Bu nedenle aşıların da düzenli olarak değiştirilmesi gerekir. (Daha nadiren, yeni bir HA veya HA-NA kombinasyonu içeren bir hayvan influenza virüsü, insanları enfekte etme yeteneği kazanır ve bir pandemiye yol açar. ) Yeni bir aşının üretim ve dağıtım süreci yaklaşık altı ay sürer, ancak bu süre zarfında aşı dolaşan suşlar yeniden şekil değiştirebilir. C.D.C.’nin tahminlerine göre aşılar belirli bir mevsimin virüsleriyle yakından eşleşirse, hastalıkları önlemede yüzde 60’a kadar etkili oluyorlar; yapmadıklarında, etkinlikleri yüzde 10 kadar düşük olmuştur. Ancak kabaca yarım yüzyıl boyunca – yıllık grip aşıları 1960’da başladı – daha iyi bir çözüm büyük ölçüde ulaşılamaz görünüyordu.
Kredi. . . Alvaro Bernis’in çizimi
Ardından, 2008 civarında, birçok araştırma grubu insan kan örneklerinde şaşırtıcı bir şey buldu: iki HA alt tipine karşı savunma yapabilen antikorlar. Vanderbilt Aşı Merkezi direktörü James Crowe, “Onlar H5 kuş gribini tanıyan H1 antikorlarıydı ve herkes ‘Bekle, bunun olmaması gerekiyordu’ dedi. Bu antikorların, başın aksine HA proteinlerinin sapına bağlı olduğu ortaya çıktı – ve sap, HA-NA suşları arasında kafadan daha az mutasyona uğramış gibi görünüyor. Crowe, “Bu, evrensel grip aşısının tüm devrimini başlattı” diyor. “Grip virüsünün yüzeyinin sonsuz değişken olduğunu düşündük. Ama aslında, nadiren büyük ölçüde değişen bazı yerler var. ” Birden fazla grubun artık klinik denemelerin çeşitli aşamalarında evrensel aşıları var. Ulusal Sağlık Enstitülerinin bu grip mevsiminde insanlarda güvenlik için test ettiği biri de dahil olmak üzere bazıları, geleneksel aşılardan daha fazla sap antikoru üretir.
Bir aşı, farklı grip türlerine karşı geniş ölçüde etkili olsa bile, bu korumanın ne kadar süreceği belirsizdir. (Yalnızca iki ya da üç yıl süren bir aşının halk sağlığı açısından büyük bir yararı olacaktır. ) Aslında, bağışıklık sisteminin influenzaya karşı ömür boyu bir savunma oluşturabileceğine dair kanıtlar var – ama bir yakalama var. Michigan Üniversitesi Halk Sağlığı Okulu’nda epidemiyoloji doçenti olan Aubree Gordon, insanların çocukluklarında karşılaştıkları HA proteinleriyle bir şekilde “damgalanmış” göründüğünü söylüyor. İnsanlar grip virüslerine ve aşılarına geçmişte maruz kalma durumlarına göre farklı tepkiler verirler. “Önemli olan sadece son zamanlarda maruz kaldığınız şey değil” diyor. “Ancak, ilk maruziyetinizin, hayatınızın geri kalanında vereceğiniz tepkiyi belirlemek için inanılmaz derecede önemli olduğunu düşünüyoruz. ”
Bir HA alt tipi ile damgalanmış kişiler, benzer virüsler için hazır bir yanıta sahiptir. Ancak daha az benzer bir virüsle enfekte olduklarında, kısmen önceki virüse yönelik antikorlar üreterek onları daha az faydalı hale getirebilirler. Science dergisindeki 2016 tarihli bir makale, doğum yılınızın, yaşınızdan daha fazla, belirli bir grip permütasyonundan kaynaklanan ciddi hastalık riskinizi belirlediğini buldu. Örnek olarak, 1918 salgını gençler için orantısız bir şekilde öldürücüydü, çünkü muhtemelen virüs için HA proteinleri çocukluklarında dolaşan grip virüslerininkinden farklıydı; aynı kohort, erken maruziyetlerine uyan bir virüsün neden olduğu 1968 salgını sırasında çok daha iyi sonuç verdi. Fauci’ye göre, bu damgalamanın nasıl çalıştığı hala bir gizem, ancak bunu anlamak, çoğu insan için iyi sonuç veren evrensel bir grip aşısı bulmanın anahtarı olacak. “Hala pek çok bilinmeyen var” diyor.
Covid-19 aşılarının başarısı, çoğumuza herhangi bir bulaşıcı hastalık için aşı bulmanın nispeten kolay olduğu konusunda yanlış bir algı verdi. Mount Sinai’deki Icahn Tıp Okulu’ndan bir virolog olan Florian Krammer, “Sanırım artık hepimiz SARS-CoV-2 ile şımartıldık” diyor. “Aşı geliştirmenin normal hızı yıllar alır. Dahası, halihazırda çalışan aşılara sahip olmak daha iyilerine doğru ilerlemeyi engelleyebilir. Bir pandemi sırasında bir popülasyonda hızla yayılan yeni bir virüsle karşı karşıya kalan araştırmacılar, bir gruba plasebo ve diğerine aşı verebilir ve farklı sonuçları nispeten hızlı bir şekilde görebilir. Ancak birçok kişi, bir deneyde kontrol grubu olarak görev yapabilmeleri için insanlardan kanıtlanmış bir grip aşısı yaptırmamalarını istemenin etik olmadığını düşünecektir. Yeni bir grip aşısının birden fazla grip yinelemesini etkili bir şekilde kapsayıp kapsamadığını görmek için, araştırmacıların birçok insanı bu aşıyla veya mevcut bir aşıyla birden fazla grip mevsimi boyunca aşılaması ve ardından mevsimsel aşının kötü performans gösterdiği ve deneysel aşının iyi sonuç verdiği bir yıl beklemesi gerekecek.
Klinik deneyler de pahalıdır. Koronavirüs, bir pandeminin aciliyetinin mevcut tüm kaynakları bir araya getirerek onları nasıl hızlandırabileceğini gösterdi; ama aynı zamanda virologların zamanını ve kaynaklarını gripten uzaklaştırdı. Krammer, “Evrensel grip aşıları için Warp Speed Operasyonu’na sahip olsaydınız,” diyor, “zaten bir aşınız olabilir. ” Olduğu gibi, Fauci, şu anda duruşmalarda olan adaylardan birinin beş yıl içinde hazır olmasını umuyor – “şanslıysak,” dedi bana geçenlerde. “Şanslı değilsek, 10.”
Minnesota Üniversitesi Bulaşıcı Hastalıklar Araştırma ve Politika Merkezi direktörü Michael Osterholm, omikron koronavirüs varyantının ortaya çıkışının “pan-koronavirüs aşısı bulmak için açık bir çağrı olduğunu” söylüyor. Gerçekten de, biri üzerinde çalışma zaten devam ediyor. Ancak omicron’un potansiyel tehdidinin aynı zamanda “dünyaya bu aşıların neden bu kadar önemli olduğu konusunda bir uyandırma çağrısı” olması gerektiğini de ekliyor. Ne de olsa, daha fazla grip salgınının da geldiğini belirtiyor: “Ve bu yüzden bir sabah uyanıp, ‘Ah, keşke grip aşısı üzerinde çok daha fazla şey yapmış olsaydık’ demek istemiyoruz. ‘”
Kim Tingley, dergiye katkıda bulunan bir yazardır.