Bebek babun file bir ceket giyiyor ve dik oturuyor gibi görünüyor. Hayvanın fotoğrafını bir Zoom araması aracılığıyla gösteren Eli Katz, “Bu küçük hanım… oldukça felsefi görünüyor,” diyor. Küçük babun, genetiğiyle oynanmış genç bir domuzdan kalp nakli yapılan ilk kişi. biyoteknoloji şirketi eGenesis’in baş tıbbi sorumlusu ve çalışma, insan çocuklarında benzer nakillerin önünü açmayı amaçlıyor.
Duyuru
Cambridge, Massachusetts merkezli şirket, bir domuzun genomunda yaklaşık 70 değişiklik yapmak için gen düzenleme aracı CRISPR’yi kullanan bir teknik geliştirdi. Ekip, bu değişikliklerin organların insanlara başarılı bir şekilde nakledilmesine izin vermesi gerektiğini söylüyor. eGenesis, domuz kalplerini gelecek yıl gibi erken bir tarihte ciddi kalp kusurları olan çocuklara nakletmeyi umuyor. Amaç, bir insan donör kalbi beklerken onlara daha fazla zaman vermektir.
Bu gerçekleşmeden önce, eGenesis ekibi on iki bebek babun üzerinde pratik yapmak istiyor. Şimdiye kadar bu türden iki operasyon gerçekleştirildi. Hayvanlardan hiçbiri birkaç günden fazla hayatta kalamazken, şirket ve uzaydaki diğer aktörler hala iyimser. Robert Montgomery, erken karaciğer nakli yapılan birçok kişinin o zaman bile hayatta kalamayacağını, ancak o zamandan beri binlerce insanın bu nakillerden fayda sağladığını söylüyor. Doğuştan kalp kusurları olan çocuklar “odaklanmak için harika bir popülasyon” diyor, “çünkü pek çoğu [sonst] ölmek”.
değişim riski
Sadece Amerika Birleşik Devletleri’nde 100.000’den fazla insan organ nakli için bekliyor. Her gün yaklaşık 17 tanesi ölüyor. Araştırmacılar, biyobaskı organları ve insan vücudunda yeni organlar yetiştirmek gibi farklı kurtarma yollarını araştırıyorlar. Hayvan organ nakli, ihtiyacı karşılamak için başka bir potansiyel alternatiftir.
Ksenotransplantasyon olarak bilinen hayvan organ ve dokularını kullanma fikri yeni değil. İlk girişimler 17. yüzyılın başlarında yapıldı. 1960’larda ve yine 1990’larda daha yeni girişimler oldu. Birçok deneyde maymunlardan ve babunlardan alınan organlar kullanılmıştır. Ancak Montgomery, 1990’ların başında domuzların en iyi donör adayları olduğu konusunda fikir birliğine varıldığını söylüyor.
Primatlar, karmaşık duygular yaşayan zeki hayvanlar oldukları için değerlidir. İnsan araştırması için yalnızca küçük bir sayı kullanılabilir ve yine de yeniden üretilmeleri yavaştır. Ayrıca, zararlı virüsleri bulaştırma olasılıkları daha yüksektir. Domuzların üremesi ve üremesi hakkında çok şey biliniyor ve organları insanlar için doğru boyutta.
Duyuru
Bununla birlikte, farklı türlerdeki hayvanlar arasında organ nakli tamamen kolay değildir. Başka bir kişinin organları da alıcının bağışıklık sistemi tarafından reddedilebilir. Hayvan dokusu, bağışıklık sistemimizin “yabancı” olarak kabul ettiği daha birçok bileşen içerir. Bu aynı zamanda organın bağışıklık hücreleri tarafından saldırıya uğramasına da yol açabilir. Ayrıca organla bir virüsün bulaşma olasılığı da vardır. Bir donör hayvan enfekte olmasa bile, sözde “endojen retrovirüslere” sahiptir – uzun zaman önce DNA’sına dahil edilmiş eski virüslerin genetik kodu.
Bu virüsler hayvan konakçılarında herhangi bir soruna neden olmazlar. Ancak diğer türlerde, sonunda bir enfeksiyonu tetikleyebilirler. Avustralya’nın Melbourne kentindeki Murdoch Çocuk Araştırma Enstitüsü’nden biyoetik uzmanı Chris Gyngell, “Endemik hayvan virüslerinin evrimleşerek insanlarda ölümcül hale gelme riski var” diyor.
70 genetik modifikasyon
Bu tam olarak eGenesis ekibinin CRISPR ile karşı koymak istediği risktir. eGenesis’in başkanı ve CEO’su Mike Curtis, “Genomdaki retrovirüsün 50-70 kopyasını etkisiz hale getirmek için CRISPR-Cas9’u kullanabilirsiniz” dedi. Değişikliklerin retrovirüslerin çoğalmasını engellediğini söylüyor.
Şirket ayrıca, protein ürünleri insanlarda zararlı bağışıklık tepkilerini tetikleyen belirli domuz genlerini kapatmak için ek genetik modifikasyonlar kullandı. Son olarak, organın alıcının bağışıklık sistemi tarafından reddedilme olasılığını azalttığına inandığı yedi insan genini ekledi. Tamamen “üretiyoruz [Organ-]70’in üzerinde değişikliğe sahip bağışçılar, ”diyor Curtis.
eGenesis ekibi, bu modifikasyonları sözde domuz fibroblastları üzerinde gerçekleştirir. Bunlar bağ dokusunda bulunan hücrelerdir. Daha sonra işlenmiş hücrelerden DNA içeren hücre çekirdeklerini çıkarır ve bunları domuz yumurta hücrelerine yerleştirir. Sperm ile döllenmelerinden sonra ortaya çıkan embriyo yetişkin bir domuzun rahmine yerleştirilir. Son olarak, klonlanan domuz yavruları sezaryen ile doğurtulur. Curtis, yetişkin bir hücreden klonlanan ilk hayvan olan ünlü koyuna atıfta bulunarak, “Bu, 90’larda Dolly’yi klonlamak için kullanılan teknolojinin aynısı” diyor.
eGenesis, American Midwest’teki bir araştırma tesisinde barındırılan yaklaşık 400 klonlanmış domuza sahiptir. Tesisler zaten hayvan refahı protestolarına konu olduğu için tam yerini açıklamak istemiyor. Geçen yılın başlarında şirket, insan boyutunda organların üretimi için “temiz” bir tesis kurdu. İçeri giren herkes, domuzları enfekte edebilecek mikropları taşımamak için duş almalı ve koruyucu giysiler giymelidir. Şu anda merkezde 200 domuz 15 ila 25 kişilik gruplar halinde yaşıyor, Curtis, “Temelde çok temiz bir ev gibi. Gelen tüm yemleri kontrol ediyoruz ve atık kontrolümüz ve hava akışı kontrolümüz var. Bu çamur.”
Curtis, organları kullanılmayan domuzların yakından incelendiğini söylüyor. Şirketin yaptığı birçok genetik değişikliğin bir hayvanı hayatı boyunca nasıl etkilediğini anlaması gerekiyor. Ekip ayrıca insan genlerinin zaman içinde kopyalanmaya devam edip etmediğini bilmek istiyor. Curtis, domuzlardan bazılarının dört yaşından büyük olduğunu söylüyor. “Şu ana kadar işler iyi gidiyor,” diye bitiriyor sözlerini.
Haberin Sonu
Duyuru
Cambridge, Massachusetts merkezli şirket, bir domuzun genomunda yaklaşık 70 değişiklik yapmak için gen düzenleme aracı CRISPR’yi kullanan bir teknik geliştirdi. Ekip, bu değişikliklerin organların insanlara başarılı bir şekilde nakledilmesine izin vermesi gerektiğini söylüyor. eGenesis, domuz kalplerini gelecek yıl gibi erken bir tarihte ciddi kalp kusurları olan çocuklara nakletmeyi umuyor. Amaç, bir insan donör kalbi beklerken onlara daha fazla zaman vermektir.
Bu gerçekleşmeden önce, eGenesis ekibi on iki bebek babun üzerinde pratik yapmak istiyor. Şimdiye kadar bu türden iki operasyon gerçekleştirildi. Hayvanlardan hiçbiri birkaç günden fazla hayatta kalamazken, şirket ve uzaydaki diğer aktörler hala iyimser. Robert Montgomery, erken karaciğer nakli yapılan birçok kişinin o zaman bile hayatta kalamayacağını, ancak o zamandan beri binlerce insanın bu nakillerden fayda sağladığını söylüyor. Doğuştan kalp kusurları olan çocuklar “odaklanmak için harika bir popülasyon” diyor, “çünkü pek çoğu [sonst] ölmek”.
değişim riski
Sadece Amerika Birleşik Devletleri’nde 100.000’den fazla insan organ nakli için bekliyor. Her gün yaklaşık 17 tanesi ölüyor. Araştırmacılar, biyobaskı organları ve insan vücudunda yeni organlar yetiştirmek gibi farklı kurtarma yollarını araştırıyorlar. Hayvan organ nakli, ihtiyacı karşılamak için başka bir potansiyel alternatiftir.
Ksenotransplantasyon olarak bilinen hayvan organ ve dokularını kullanma fikri yeni değil. İlk girişimler 17. yüzyılın başlarında yapıldı. 1960’larda ve yine 1990’larda daha yeni girişimler oldu. Birçok deneyde maymunlardan ve babunlardan alınan organlar kullanılmıştır. Ancak Montgomery, 1990’ların başında domuzların en iyi donör adayları olduğu konusunda fikir birliğine varıldığını söylüyor.
Primatlar, karmaşık duygular yaşayan zeki hayvanlar oldukları için değerlidir. İnsan araştırması için yalnızca küçük bir sayı kullanılabilir ve yine de yeniden üretilmeleri yavaştır. Ayrıca, zararlı virüsleri bulaştırma olasılıkları daha yüksektir. Domuzların üremesi ve üremesi hakkında çok şey biliniyor ve organları insanlar için doğru boyutta.
Duyuru
Bununla birlikte, farklı türlerdeki hayvanlar arasında organ nakli tamamen kolay değildir. Başka bir kişinin organları da alıcının bağışıklık sistemi tarafından reddedilebilir. Hayvan dokusu, bağışıklık sistemimizin “yabancı” olarak kabul ettiği daha birçok bileşen içerir. Bu aynı zamanda organın bağışıklık hücreleri tarafından saldırıya uğramasına da yol açabilir. Ayrıca organla bir virüsün bulaşma olasılığı da vardır. Bir donör hayvan enfekte olmasa bile, sözde “endojen retrovirüslere” sahiptir – uzun zaman önce DNA’sına dahil edilmiş eski virüslerin genetik kodu.
Bu virüsler hayvan konakçılarında herhangi bir soruna neden olmazlar. Ancak diğer türlerde, sonunda bir enfeksiyonu tetikleyebilirler. Avustralya’nın Melbourne kentindeki Murdoch Çocuk Araştırma Enstitüsü’nden biyoetik uzmanı Chris Gyngell, “Endemik hayvan virüslerinin evrimleşerek insanlarda ölümcül hale gelme riski var” diyor.
70 genetik modifikasyon
Bu tam olarak eGenesis ekibinin CRISPR ile karşı koymak istediği risktir. eGenesis’in başkanı ve CEO’su Mike Curtis, “Genomdaki retrovirüsün 50-70 kopyasını etkisiz hale getirmek için CRISPR-Cas9’u kullanabilirsiniz” dedi. Değişikliklerin retrovirüslerin çoğalmasını engellediğini söylüyor.
Şirket ayrıca, protein ürünleri insanlarda zararlı bağışıklık tepkilerini tetikleyen belirli domuz genlerini kapatmak için ek genetik modifikasyonlar kullandı. Son olarak, organın alıcının bağışıklık sistemi tarafından reddedilme olasılığını azalttığına inandığı yedi insan genini ekledi. Tamamen “üretiyoruz [Organ-]70’in üzerinde değişikliğe sahip bağışçılar, ”diyor Curtis.
eGenesis ekibi, bu modifikasyonları sözde domuz fibroblastları üzerinde gerçekleştirir. Bunlar bağ dokusunda bulunan hücrelerdir. Daha sonra işlenmiş hücrelerden DNA içeren hücre çekirdeklerini çıkarır ve bunları domuz yumurta hücrelerine yerleştirir. Sperm ile döllenmelerinden sonra ortaya çıkan embriyo yetişkin bir domuzun rahmine yerleştirilir. Son olarak, klonlanan domuz yavruları sezaryen ile doğurtulur. Curtis, yetişkin bir hücreden klonlanan ilk hayvan olan ünlü koyuna atıfta bulunarak, “Bu, 90’larda Dolly’yi klonlamak için kullanılan teknolojinin aynısı” diyor.
eGenesis, American Midwest’teki bir araştırma tesisinde barındırılan yaklaşık 400 klonlanmış domuza sahiptir. Tesisler zaten hayvan refahı protestolarına konu olduğu için tam yerini açıklamak istemiyor. Geçen yılın başlarında şirket, insan boyutunda organların üretimi için “temiz” bir tesis kurdu. İçeri giren herkes, domuzları enfekte edebilecek mikropları taşımamak için duş almalı ve koruyucu giysiler giymelidir. Şu anda merkezde 200 domuz 15 ila 25 kişilik gruplar halinde yaşıyor, Curtis, “Temelde çok temiz bir ev gibi. Gelen tüm yemleri kontrol ediyoruz ve atık kontrolümüz ve hava akışı kontrolümüz var. Bu çamur.”
Curtis, organları kullanılmayan domuzların yakından incelendiğini söylüyor. Şirketin yaptığı birçok genetik değişikliğin bir hayvanı hayatı boyunca nasıl etkilediğini anlaması gerekiyor. Ekip ayrıca insan genlerinin zaman içinde kopyalanmaya devam edip etmediğini bilmek istiyor. Curtis, domuzlardan bazılarının dört yaşından büyük olduğunu söylüyor. “Şu ana kadar işler iyi gidiyor,” diye bitiriyor sözlerini.
Haberin Sonu