Araştırmacılar genetiği değiştirilmiş domuz karaciğerlerini beyin ölümü gerçekleşen insanların bedenleriyle ilişkilendiriyor
Cerrah Abraham Shaked, çalışma hayatı boyunca 2.500'den fazla karaciğer nakli gerçekleştirdiğini tahmin ediyor. Ancak geçen Aralık ayında yaptığı şey onun için tamamen yeniydi: Philadelphia'daki Pennsylvania Üniversitesi'nden (UPenn) bir ekiple birlikte, beyin ölümü gerçekleşen bir adamın damarlarını, sağlam bir domuz karaciğerinin bulunduğu buzdolabı büyüklüğünde bir makineye bağladı. Üç gün boyunca adamın kanı domuzun karaciğerinden makineye ve oradan da vücuduna aktı.
Duyuru
Bu “ekstrakorporeal” veya vücut dışındaki karaciğer, insanların enfeksiyon, zehirlenme veya (en yaygın neden) aşırı alkolden kaynaklanabilecek akut karaciğer yetmezliğinden kurtulmasına yardımcı olabilir. UPenn, denemeyi biyoteknoloji şirketi eGenesis ile birlikte yürüttü. Hasar görmüş bir karaciğer artık vücuttaki toksinleri filtreleme, besinleri işleme ve protein üretme işini yapamaz. Harici bir karaciğere bağlanmak etkilenenlere zaman kazandırabilir. Shaked, “Karaciğere iyileşmesi için zaman vermek veya en azından nakil mümkün olana kadar onu dikkatli bir şekilde tedavi etmek istiyorsunuz” diye açıklıyor.
İnsanlar için hayvan kalpleri
Philadelphia karaciğer deneyi, dokuları insanlarla daha uyumlu hale getirmek için önceden genetiği değiştirilmiş domuzlardan alınan organlarla deney yapmayı amaçlayan en son araştırma projesidir. Maryland Üniversitesi'nde yapılan önceki çalışmalarda, son dönem kalp hastalığı olan iki erkeğin kalpleri, başka bir şirket olan United Therapeutics tarafından geliştirilen domuz kalpleriyle değiştirildi. Şaşırtıcı bir şekilde, her ikisi de hayvan kalbiyle yaşamayı başardılar, ancak yalnızca kısa bir süre için; her ikisi de nakilden sonraki iki ay içinde öldü. Bilim insanları kalplerin neden başarısız olduğunu araştırmaya devam ediyor. En azından ikinci hastanın kalbi reddedilme belirtileri gösteriyordu.
Artık bazı doktorlar, vücut dışındaki bir domuz organını kullanmanın daha kolay olabileceğini, çünkü organın yalnızca sınırlı bir süre hayatta kalması gerektiğini söylüyor. Shaked, “Yaptığımız şey düşündüğümüz gibi çalışırsa, o zaman bu teknolojinin klinik olarak gerçekten kullanılacak ilk domuz organı olabileceğini düşünüyorum” diyor. Aralarında eGenesis, United ve Makana Therapeutics'in de bulunduğu “domuz mühendisliği” şirketlerinin büyük hedefi, bir insanı yıllarca hayatta tutabilecek özelleştirilmiş kalpler, böbrekler veya akciğerler üretmek. Bunu yapmak için hepsi, hayvan dokusunu, aksi takdirde organlara saldıracak olan insan bağışıklık sisteminden korumak amacıyla genetik modifikasyonlar yaptılar.
Üç gün boyunca adamın kanı, domuzun karaciğerinden OrganOx makinesine ve oradan da vücuduna geri aktı.
(Resim: eGenesis/OrganOx)
Reddedilmekten kaçınılır
Karaciğerin vücut dışında kullanılması, organın uzun vadede reddedilmesi problemini büyük ölçüde ortadan kaldırır çünkü karaciğerin yıllar yerine yalnızca birkaç gün boyunca işlevsel kalması gerekir. Domuzlarda yapılan genetik modifikasyonların aynı zamanda organları kısa süreli ciddi ret reaksiyonlarından koruduğu da görülüyor. Shaked, “Burada karmaşık bir immünoloji yok” diyor. “Organı uzun süre kullanmadığımız için reddedilme sorununu ortadan kaldırıyoruz. Daha çok bir makine gibi çalışıyor.”
Buradaki fikir, karaciğer yetmezliği olan kişileri, onlar için bir insan karaciğer nakli bulunana kadar veya en azından karaciğerleri biraz iyileşene kadar desteklemek için dış organı kullanmak olabilir; organın yenilenme yeteneği göz önüne alındığında bu tamamen mümkündür. Faydalanabilecek hastalar arasında aşırı dozda güçlü ağrı kesici kullanan veya zamanla çok fazla alkol tüketen ve ardından akut karaciğer yetmezliği gelişen hastalar yer alıyor.
eGenesis CEO'su Mike Curtis, biyoteknoloji şirketinin çalışanlarının halihazırda babunlara naklettiği domuz böbreklerini ve kalplerini de test ettiğini açıklıyor. eGenesis yakın gelecekte bu organları insanlar üzerinde test etmeyi umuyor. Ancak bir yıldan biraz daha uzun bir süre önce, “ekstrakorporeal” bir karaciğerin daha hızlı bir şekilde ürün üretebileceğini fark etti. Açıkçası amaç nakildir. Curtis, “Fakat öncelikle yatırım yapacak bir şeyimiz olduğunu göstermemiz gerekiyor. Rakip ürün sayısı az olan karaciğerlere acil ihtiyaç var” diyor.
Biyoteknoloji şirketlerinin bir ürünü olabildiğince hızlı bir şekilde insan testine sunabilmeleri çok önemlidir, çünkü o zaman büyük ilaç ortakları kapınızı çalar. Ve domuz organ nakilleri her zaman spekülatif bir teknoloji olarak ün yapmış ve hiçbir zaman benimsenmemiştir. Curtis, “Merak hala devam ediyor ve insanlar kapıyı çalıyor” diyor. “Teknolojiyi gelecek olarak görüyorlar. Soru şu: gelecek yıl mı yoksa 100 yıl içinde mi?” eGenesis CEO'su, örneğin kalp nakli söz konusu olduğunda insanların gerçekten yanlış yolda olduğuna inanıyor. “Fakat ekstrakorporeal terapi biraz başka ürünler geliştirmeye benziyor. Sürekli iyileştirmeyi hedefleyebilirsiniz.”
Klinik çalışma takip etmelidir
Bu, eGenesis'in genetiği değiştirilmiş domuzlarından birinden alınan bir organın bir insan üzerinde test edildiği ilk seferdir. Curtis, şirketin bu yılın sonlarında karaciğer sisteminde resmi bir çalışmaya başlamak için onay almaya istekli olduğunu ve tek bir deney olmadığını söyledi. Yeşil ışık yakılırsa bu tür organların kullanıldığı ilk klinik çalışma olabilir. (Kalp nakline, ölümcül hastalar için yeni tedavi biçimlerine izin veren özel bir izin de eklenmiştir.)
Domuz böbreği deneyi, beyin kanaması geçiren yaşlı bir adamın ailesinin, vücudunun araştırma için kullanılmasına izin vermesinin ardından 22 Aralık'ta başladı. Beyni ölmüştü ama kalbi hâlâ atıyordu. Deney sırasında domuz karaciğeri, normalde bağışlanan insan organlarını sıcak tutmak ve nakil sırasında daha uzun süre taze kalmaları için kanla beslenmek için kullanılan OrganOx tarafından yapılan bir cihaza yerleştirildi. Bu vakada deneğin damarlarına bağlanan tüpler cihaza yerleştirildi ve her iki tarafı da 72 saat boyunca bağlı kaldı.
Vücut dışı bir organ fikri zaten denendi. 1990'larda araştırmacılar birçok hastayı domuz karaciğeriyle ilişkilendirdi ancak organlar hızla öldü. eGenesis'e göre, genetiği değiştirilmiş bir Yucatan mini domuzunun bu deneydeki karaciğeri, üç gün sonra bile hala sağlıklıydı.
Sorun pratik kullanımdır: Kalp ve böbreklerden farklı olarak domuz karaciğerleri muhtemelen insanlara doğrudan nakil için makul adaylar değildir. Organın görevlerinden biri proteinleri, yağları ve glikozu toplu olarak üretmektir ve bu moleküllerin domuz versiyonu, genetiği değiştirilmiş bir karaciğere karşı bile muhtemelen güçlü bir bağışıklık tepkisine neden olacaktır. New York Üniversitesi Langone Transplant Enstitüsü cerrahi direktörü Adam Griesemer, domuz karaciğerinin “muhtemelen tek kullanımı”nın vücut dışı kullanım olduğunu söylüyor.
(Jle)
Haberin Sonu